3D生物打印是生物工程领域的重要技术,通过将活细胞混入柔性水凝胶(即"生物墨水")来打印活体组织,广泛用于人体组织的建模与替代。然而,打印质量与组织重现性始终面临挑战,其中一项核心难题来自一个再普通不过的自然现象——重力。由于细胞比周围的水凝胶重,它们会自然沉降至生物打印机注射器的底部。
麻省理工学院组织工程学Eugene Bell职业发展教授、机械工程助理教授Ritu Raman解释道:"在打印大型组织时,长时间的打印过程会加剧细胞沉降,导致喷嘴堵塞、细胞分布不均,以及打印组织之间的不一致性。现有解决方案,如在将生物墨水装入打印机前手动搅拌,或使用被动混合器,均无法在打印过程中持续维持均匀性。"
2月2日,Raman团队在期刊《Device》上发表了一项新研究,提出一种新方法,旨在通过在打印过程中主动防止细胞沉降,从根本上解决这一核心难题,从而实现更可靠、生物学特性更一致的3D打印组织。
麻省理工学院机械工程系博士后、该研究第一作者Ferdows Afghah表示:"精确控制生物墨水的物理和生物特性,是重现天然组织结构与功能的关键。"
Raman补充道:"如果我们能打印出更接近人体组织的模型,就可以用它来深入研究人类疾病,或测试新治疗药物的安全性与有效性。"此类模型有助于研究人员逐步减少对动物实验的依赖,与美国食品药品监督管理局(FDA)近期推动开发更快速、低成本、高效能的安全性与有效性评估新方法的方向不谋而合。
Raman表示:"我们的最终目标是探索再生医学应用,例如用3D打印组织替代人体内病变或受损组织,帮助恢复健康功能。"
MagMix是一款磁驱动混合装置,由两部分组成:一个能放入生物打印机注射器内的小型磁性螺旋桨,以及一块连接电机、可在注射器附近上下移动的永磁铁,用于控制螺旋桨在注射器内的运动。这套紧凑系统可安装在任何标准3D生物打印机上,在不改变生物墨水配方、不干扰打印机正常运行的前提下,持续保持生物墨水的均匀混合状态。
研究团队通过计算机仿真设计出最优螺旋桨几何形状与转速,并通过实验验证了其性能。
Raman介绍:"在多种生物墨水类型的测试中,MagMix能够在超过45分钟的连续打印过程中防止细胞沉降,有效减少堵塞并保持细胞高存活率。值得关注的是,我们的研究表明,可以通过调整混合速度来平衡不同生物墨水的均匀化效果,同时将对细胞的应力降至最低。作为概念验证,我们还展示了利用MagMix打印的细胞在数天内可分化成熟为肌肉组织。"
通过在长时间或复杂打印任务中保持细胞均匀分布,MagMix能够制造出生物功能更一致的高质量组织。该设备结构紧凑、成本低廉、可定制,且易于集成到现有3D打印机中,为从事疾病建模、药物筛选和再生医学研究的实验室和企业提供了一种通用性强、易于普及的解决方案。
本项研究得到麻省理工学院安全、健康与环境探索实验室(SHED)的部分支持。该实验室致力于提供基础设施与跨学科专业资源,帮助将生物制造创新成果从实验室规模推进至可量化、可重现的实际应用。
SHED创始主任Tolga Durak表示:"在SHED,我们专注于加速将创新方法转化为研究人员可靠使用的实用工具。MagMix充分体现了技术基础设施与跨学科支持的有机结合,如何推动生物制造技术走向规模化的现实应用。"
SHED的参与折射出一个更宏观的愿景:通过提供先进设备的平等获取渠道、促进跨学科协作,强化工程学与生命科学领域在可重现性与可及性方面的技术路径。
Durak补充道:"随着该领域向更大规模、更标准化系统推进,SHED这样的综合性实验室对于建立可持续能力至关重要。我们的目标不仅是推动发现,更要确保新技术能够被可靠地采用并长期维持。"
研究团队还对工程组织的非医学应用抱有浓厚兴趣,例如利用打印肌肉驱动更安全、更高效的"生物混合"机器人。
相关论文《利用主动原位磁力混合提升挤出式3D生物打印中生物墨水的均匀性》现已发表于期刊《Device》。
Q&A
Q1:MagMix是什么?它是怎么解决细胞沉降问题的?
A:MagMix是一款磁驱动混合装置,由放入注射器内的磁性螺旋桨和外部电机驱动的永磁铁组成。打印过程中,永磁铁上下移动带动螺旋桨旋转,持续搅拌生物墨水,防止细胞因重力沉降至底部。测试显示,MagMix可在超过45分钟的连续打印中保持细胞均匀分布,同时不影响细胞存活率。
Q2:MagMix对现有3D生物打印机有哪些要求?改造成本高吗?
A:MagMix设计紧凑,可直接安装在任何标准3D生物打印机上,无需改变生物墨水配方,也不会干扰打印机的正常运行。研究团队表示该设备成本低廉、可定制,适合实验室和企业广泛使用,整体改造门槛较低。
Q3:MagMix除了医学用途,还有哪些应用方向?
A:除疾病建模、药物筛选和再生医学(如替代病变组织)等医学应用外,研究团队还对非医学方向感兴趣,包括利用MagMix打印的肌肉组织驱动"生物混合"机器人,有望开发出更安全、更高效的新型机器人系统。