11 月 22 日消息,科学家发现大脑可通过自然机制清除阿尔茨海默病相关病变斑块。相关成果已于当地时间 11 月 21 日发表在《自然・神经科学》上(IT之家附 DOI:10.1038/s41593-025-02115-w)。
这项研究由贝勒医学院主导,目标是探究星形胶质细胞在大脑老化和阿尔茨海默病中的作用变化。
据介绍,通过激活一种名为 Sox9 的蛋白质,科研人员成功调动星形胶质细胞(astrocytes)并使其转化为“清洁工”,在已出现认知障碍的小鼠中清除导致记忆衰退的毒性斑块。
星形胶质细胞负责维持正常脑功能,包括促进神经信号传递与记忆存储。随着大脑老化,其功能发生显著改变,而这些变化在神经退行性疾病中的具体角色仍不清晰。
研究人员通过调控 Sox9 基因表达,观察其对老化及阿尔茨海默病模型中星形胶质细胞功能的影响。实验使用的鼠类模型已出现记忆等认知缺陷,并在大脑中形成淀粉样斑块。研究人员在这些模型中提升或删除 Sox9,并在六个月内评估小鼠的认知表现,同时在实验结束后检查脑内斑块情况。
结果显示,降低 Sox9 加快斑块形成,并减少星形胶质细胞结构复杂度及其清除淀粉样沉积的能力;相反,提高 Sox9 则减少斑块积累,增强细胞活性与结构复杂度。更重要的是,Sox9 的过表达维持了小鼠的认知能力,表明通过强化星形胶质细胞清除斑块的机制,可以减缓与神经退行相关的认知下降。
研究人员指出,Sox9 提升可促使星形胶质细胞更有效地吞噬斑块,为治疗策略提供新方向。目前多数治疗手段集中在神经元或抑制斑块形成,而本研究提示增强星形胶质细胞的自然清除能力同样关键。
通讯作者本杰明・迪宁教授表示:“我们通过操纵 Sox9 基因表达,评估其在阿尔茨海默病模型中的作用。关键实验设计在于使用已形成淀粉样斑块并出现记忆缺陷的小鼠,这更符合患者实际病理状态。”
研究人员强调,仍需更多研究来理解 Sox9 在人类大脑中的长期影响,但这项工作为开发靶向星形胶质细胞的神经退行性疾病疗法开辟了新路径。